Berriak

Oroimena eta ahanztura, garun-zirkuituetako hautatze-aldaketen bidez

Oroitzapenek garatzen gaitu. Egun batetik bestera, oroitzapen berriak eskuratzen ditugu eta gertakari eta gertaeren eta haien elkarteen direktorioa eraikitzen dugu. Gure burmuinean gordetako "oroitzapenen direktorioa" honekin, gure inguruari eta geure buruari zentzua ematen diogu, epaitu, erabakiak hartu eta jokabide-ekintza kalkulatuak egiten ditugu. Independentzian bizitzea oso erronka bihurtuko litzateke gure bizitzan ikasi eta eskuratu dugun guztiaren oroitzapenak gogoratzeko gaitasunik gabe. Adinean aurrera egin ahala, aldez aurretik sortutako oroitzapenak gogoratzea zaila egiten da askotan eta gertaerak eta gertaerak elkartuz zentzua behar bezala izateko gaitasuna kentzen du. Memoria disfuntzionala eta Alzheimerraren hainbat gaixotasunetan, garuneko zirkuituak deskonektatzen direnean eta memoria eskuraezin edo ezabatzen denean, gizabanakoak suntsitzen ditu nortzuk diren eta besteak ezagutzeko gaitasuna galtzen baitute.

Garun-zirkuituek memoriak antolatzen dituzte trebetasun-multzoetarako eta ekintza-emaitzarako, zereginak egiteko aukera ematen digutenak. Garun-zirkuitu espezifikoak ereduak bereizteko eta osatzeko dedikatzen dira antzekotasunak eta desberdintasunak bereizteko, epaitzeko eta erabakiak hartzeko eta ekintzaren emaitza egokia gauzatzeko. Nahiz eta zeregin soil baterako, plater batean janaria eta eskuan sardexka bat izan, garunak sardexka behar bezala erabiltzeko aukera ematen digu janaria jaso eta ahorara eramateko elikatzeko. Norbaitek zerbait ahazten duenean, autoko giltza adibidez, oroitzapena abiarazteko arrastoak bilatzen ditugu. Garuneko zirkuituak etentzeak oso zaila egiten du zeregin sinpleak burutzea.

Garuneko zirkuituak zelula mota ezberdinez osatuta daude, hala nola neuronak eta glia. Giza garunak 80.000 milioi neurona ditu gutxi gorabehera, eta bakoitzak beste neuronekin 1.000 konexioraino egiten ditu. Neurona bakoitzak axoiak eta dendritak ditu. Axoiek botoi izeneko irtengune txikiak dituzte, neurotransmisorez kargatutako besikulak dituztenak. Hauek askatzen dira neuronak ekintza-potentzial bat sortzeko kitzikatua dagoenean, garunaren informazio-moneta bat. Zelulaz kanpoko espaziora askatzen diren neurotransmisoreak beste neurona batzuen dendritetan kokatutako bizkarrezurra izeneko irtengune txikietako hartzaile eta kanaletara lotzen dira. Horrela, informazioa neurona batetik bestera transmititzen da.

Hipokanpoaren zirkulu horzatua (ZH), ikaskuntza eta memoria prozesu ezberdinetarako funtsezkoa den garuneko eskualdea, kognizioan memoria deklaratiboaren eredu prototipikotzat hartzen den baldintzatzaile klasiko soil bat sakondu zen gure ikerlan ezberdinetan, kognizioaren rola jarraitzeko. garun-zirkuitu espezifikoak ikaskuntza- eta memoria-prozesuetan. Esperimentalki, traza begi-kliska baldintzatua erabili dugu eredu gisa. Animaliei baldintzarik gabeko estimulu bat (BGE) aurkeztu zitzaien begiari begi-kliska bat eragiteko, eta ondoren baldintzatutako estimulu bat (BE), hala nola tonu bat. BGE eta BErekin hainbat egun girotu ondoren, animaliak keinu egiten ikasi zuen bakarrik aurkezten zenean.

Jose Maria Delgado doktoreak eta lankideek egindako aurreko ikerketa batean, aldez aurretik eratutako memoria ezabatu egin zen ZH desaktibatuta zegoenean isilarazi ondoren probatu ondoren. Egileak ondorioztatu zuen ZHren inaktibitateak ikasitako esperientziaren memoria ezabatu zuela.

Mazahir T. Hasan doktoreak, Achucarro Neurozientzien Euskal Zentroko Ikerbasque ikertzaile eta taldeburuak (Laboratory of Brain Circuits Therapeutics), eta Sevillako Pablo de Olavide Unibertsitateko Jose Maria Delgado-Garcia irakasleak zuzendutako ikerketa batean eta Nature Journal-en argitaratua "Psikiatria Molekularra", ikertzaileek ZHren irteera selektiboki blokeatu zuten. Manipulazio selektibo honekin, memoria berreskuratzea gaituta zegoela ikusi zuten ZH irteera desblokeatu ondoren. Ikertzaileek ondorioztatu zuten ZH beharrezkoa dela memoria berreskuratzeko.

Bi ikerketen arteko desadostasuna uztartzeko, ikertzaileek postulatu zuten aurreko ikerketan, DGren inaktibazioa neuronak hiperpolarizatu zituen teknologia genetikoa erabili zuela, zeinak seinale sinaptikoa anterogradoa eta atzerakoia oztopatzen zuela. Hori dela eta, kortex entorrinaletik (KE) ZH eta ZH hipokanpoko CA3 eskualderainoko memoria-engrama blokeatu egin zen, eta horrek KE-ZH eta ZH-CA3 memoriaengramak ezabatu zituen. Oraingo ikerketan, ikertzaileek ZH-CA3 engrama selektiboki ezabatu zuten ZH irteera blokeatuz. Desblokeatu ondoren, KE-ZH engrama berriro inprimatu zen ZH-CA3 engrama berriro ezartzeko memoria berreskuratzeko.

Alde batetik, aurreko ikerketan erabilitako teknologiak aukera zirraragarriak eskaintzen ditu aurretiko ikaskuntza-esperientzia baten memoria-engrama desagerrarazteko, oroitzapen txarrak tratatzeko aukerarekin. Bestalde, gaur egungo ikerketan, Mazahir T. Hasan irakasleak garatutako teknologiak ZHk memoriaren berreskurapenean duen eginkizun erabakigarria ezartzen du eta memoria-engramak eskualde batetik bestera sekuentzialki inprimatzeko proposatzen diren mekanismoen inguruko ikuspegi sakonagoa eskaintzen du.

Zirkuituek ahaztean eta gogoratzean nola funtzionatzen duten ulertuz, estrategia berriak garatu litezke memoriaren hainbat disfuntzio tratatzeko, hala nola, zahartzearekin, estres posttraumatikoarekin eta Alzheimer gaixotasunarekin lotutakoak.

Erreferentzia bibliografikoa

Carretero-Guillén A, Treviño M, Gómez-Climent MÁ, Dogbevia GK, Bertocchi I, Sprengel R, Larkum ME, Vlachos A, Gruart A, Delgado-García JM, Hasan MT. “Dentate gyrus is needed for memory retrieval.” Molecular Psychiatry. 2024 Apr 12. doi: 10.1038/s41380-024-02546-0.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38609585/