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Descubren la estructura de una enzima protectora del ADN y clave para el desarrollo de terapias contra tumores quimioresistentes

ADN dañado

Todos los organismos dependen para sobrevivir de la capacidad para copiar su información genética y transmitirla de una generación a la siguiente. Sin embrago, el ADN celular sufre daños constantemente por la acción de factores naturales, como la radiación ultravioleta, y los producidos por el hombre como por ejemplo los contaminantes industriales.

Un equipo de investigación internacional, integrado por el investigador Ikerbasque y director del Instituto Biofisika (centro mixto CSIC-UPV/EHU) Iban Ubarretxena, ha descubierto cómo funciona la enzima ADN polimerasa zeta, que desempeña un papel crucial para permitir que las células eucariotas se enfrenten a las lesiones en su ADN genómico. Para ello el equipo de investigación ha resuelto la estructura atómica de esta enzima utilizando una revolucionaria técnica basada en la crio-microscopia electrónica.

“La estructura proporciona un marco único para comprender el papel de esta enzima en la protección del genoma celular de numerosos ataques metabólicos y ambientales.”, explica el Dr. Ubarretxena.

En un estudio publicado en Nature Structural & Molecular Biology, el equipo también informó que la estructura de la ADN polimerasa zeta podría proporcionar además información valiosa para el futuro tratamiento de pacientes afectados por cánceres como el de pulmón, próstata y ovario, que a menudo se vuelven resistentes a la quimioterapia basadas en el cisplatino y compuestos similares. En realidad, el cisplatino actúa mediante su capacidad para dañar el ADN de los tumores, y estos se sirven de la ADN polimerasa zeta para generar resistencia a estas lesiones y sobrevivir. Por tanto, bloquear o inhibir la función de esta enzima haría que estas células cancerosas fuesen más susceptibles al efecto terapéutico de la quimioterapia.

Enlace a la publicación científica: https://www.nature.com/articles/s41594-020-0476-7